Kernaussagen
Hereditäre Hämochromatose
-
Neben unspezifischen Symptomen wie Müdigkeit und Gelenkbeschwerden kommt es
zu Organschädigungen im Bereich der Leber (Leberzirrhose, HCC), des Pankreas
(Diabetes mellitus) und des Herzens (Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen).
-
Die Testung der beiden häufigsten HFE-Mutationen (C282Y, H63D) ermöglicht die
Diagnosesicherung und dient als Screeningmethode in der Familienuntersuchung.
-
In Gestalt der einfach zu handhabenden Aderlasstherapie existiert eine sehr
effektive und kostengünstige Therapie, die bei konsequenter Anwendung im Frühstadium
der Erkrankung eine normale Lebenswartung ermöglicht.
Morbus Wilson
-
Neben der Leber (Zirrhose) und der Kornea (Kaiser-Fleischer-Kornealring) ist
vor allem das Gehirn (motorisches System) von den Kupferablagerungen betroffen,
was sich in schwerwiegenden neuropsychiatrischen Symptomen äußert.
-
Die Diagnose der Erkrankung basiert auf klinischen (Spaltlampenuntersuchung)
und laborchemischen (Kupferstoffwechsel, Leberdiagnostik) Befunden. Die Leberbiopsie
zur quantitativen Kupferbestimmung, radiologische Diagnostik (MRT) und Mutations-/Haplotypenanalyse
ergänzen die Diagnostik.
-
Therapeutisch bedarf es einer lebenslangen medikamentösen Therapie mittels Chelatbildnern
und Zinksalzen. Mit der Lebertransplantation besteht ein kurativer Ansatz.
α1-Antitrypsin-Mangel
-
Die Einteilung der Allele erfolgt nach dem PI*-System, wobei insbesondere das
Z-Allel mit einem erniedrigten AAT-Spiegel und einem erhöhten Risiko hinsichtlich
einer pulmonalen (Lungenemphysem, COPD) und hepatischen Manifestation (Leberzirrhose,
HCC) einhergeht.
-
Während das Lungenemphysem direkt durch den AAT-Mangel hervorgerufen wird, ist
die Leberschädigung durch Ablagerung von mutiertem AAT in polymerisierter Form
bedingt.
-
Therapeutische Maßnahmen, insbesondere bei hepatischer Schädigung, sind aktuell
noch limitiert, eine konsequente Vermeidung zusätzlicher Noxen ist obligat.
Literatur
- 1
Pietrangelo A.
Hereditary hemochromatosis - a new look at an old disease.
N Engl J Med.
2004;
350
2383-2397
- 2
Pietrangelo A.
Hereditary hemochromatosis.
Biochim Biophys Acta.
2006;
1763
700-710
- 3
Pietrangelo A.
Molecular insights into the pathogenesis of hereditary haemochromatosis.
Gut.
2006;
55
564-568
- 4
Niederau C.
Hereditary hemochromatosis.
Internist (Berl).
2003;
44
191-205
- 5
Swinkels D W, Janssen M C, Bergmans J. et al .
Hereditary hemochromatosis: genetic complexity and new diagnostic approaches.
Clin Chem.
2006;
52
950-968
- 6
Limdi J K, Crampton J R.
Hereditary haemochromatosis.
QJM.
2004;
97
315-324
- 7
Yen A W, Fancher T L, Bowlus C L.
Revisiting hereditary hemochromatosis: current concepts and progress.
Am J Med.
2006;
119
391-399
- 8
Adams P C.
Review article: the modern diagnosis and management of haemochromatosis.
Aliment Pharmacol Ther.
2006;
23
1681-1691
- 9
Ganz T.
Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation.
Blood.
2003;
102
783-788
- 10
Tavill A S.
Diagnosis and management of hemochromatosis.
Hepatology.
2001;
33
1321-1328
- 11
Das S K, Ray K.
Wilson’s disease: an update.
Nat Clin Pract Neurol.
2006;
2
482-493
- 12
Ala A, Walker A P, Ashkan K. et al .
Wilson’s disease.
Lancet.
2007;
369
397-408
- 13
Ferenci P.
Review article: diagnosis and current therapy of Wilson’s disease.
Aliment Pharmacol Ther.
2004;
19
157-165
- 14
Langner C, Denk H.
Wilson disease.
Virchows Arch.
2004;
445
111-118
- 15
Huster D, Kuhn H J, Mossner J. et al .
Wilson disease.
Internist (Berl).
2005;
46
731-736; 738
- 16
Tao T Y, Gitlin J D.
Hepatic copper metabolism: insights from genetic disease.
Hepatology.
2003;
37
1241-1247
- 17
Schilsky M L.
Diagnosis and treatment of Wilson’s disease.
Pediatr Transplant.
2002;
6
15-19
- 18
Roberts E A, Schilsky M L.
A practice guideline on Wilson disease.
Hepatology.
2003;
37
1475-1792
- 19
Ferenci P, Caca K, Loudianos G. et al .
Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease.
Liver Int.
2003;
23
139-142
- 20
Polson J, Lee W M.
AASLD position paper: the management of acute liver failure.
Hepatology.
2005;
41
1179-1197
- 21
Dhawan A, Taylor R M, Cheeseman P. et al .
Wilson’s disease in children: 37-year experience and revised King’s score for
liver transplantation.
Liver Transpl.
2005;
11
441-448
- 22
Perlmutter D H, Brodsky J L, Balistreri W F. et al .
Molecular pathogenesis of alpha-1-antitrypsin deficiency-associated liver disease:
A meeting review.
Hepatology.
2007;
45
1313-1323
- 23
Stoller J K, Aboussouan L S.
Alpha1-antitrypsin deficiency.
Lancet.
2005;
365
2225-2236
- 24
Luisetti M, Seersholm N.
Alpha1-antitrypsin deficiency. 1: Epidemiology of alpha1-antitrypsin deficiency.
Thorax.
2004;
59
164-169
- 25
DeMeo D L, Silverman E K.
Alpha1-antitrypsin deficiency. 2: Genetic aspects of alpha(1)-antitrypsin deficiency:
phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk.
Thorax.
2004;
59
259-264
- 26
Carrell R W, Lomas D A.
Alpha1-antitrypsin deficiency - a model for conformational diseases.
N Engl J Med.
2002;
346
45-53
- 27
Lomas D A, Parfrey H.
Alpha1-antitrypsin deficiency. 4: Molecular pathophysiology.
Thorax.
2004;
59
529-535
- 28
Needham M, Stockley R A.
Alpha1-antitrypsin deficiency. 3: Clinical manifestations and natural history.
Thorax.
2004;
59
441-445
- 29
Stoller J K, Aboussouan L S.
Alpha1-Antitrypsin deficiency. 5: Intravenous augmentation therapy: current
understanding.
Thorax.
2004;
59
708-712
- 30
Sandhaus R A.
Alpha1-Antitrypsin deficiency. 6: New and emerging treatments for alpha1-antitrypsin
deficiency.
Thorax.
2004;
59
904-909
Univ.-Prof. Dr. med. Peter R. Galle
Direktor der I. Medizinischen Klinik und Poliklinik
Klinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Langenbeckstraße 1
55131 Mainz
Email: galle@uni-mainz.de
